Постоянный полный привод для Е-класса будет доступен как для седана так и для универсала, но, разумеется, не со всеми двигателями. Для любителей полного привода 4Matic будут предложены Е240 (177 л.с.), Е320 (224 л.с.) и Е500 (306 л.с.). Ни одна из дизельных версий систему «фирматик» не получит.

Для того, чтобы разместить узлы полного привода пришлось серьезно модфицировать кузов и передний мост автомобили. Кроме того, задний мост теперь крепится на сдвоенных рычагах. Кроме того, кузов полноприводных версий подняли на 10 миллиметров. Опционально модели 4Matic могут оснащаться пневмоподвеской, которая поставляется в базовом варианте лишь для Е500 4Matic.